Organoselenados como antitripanosomatides

Esta línea trabaja enfocados en la preparación de nuevos heterociclos, explorando nuevos espacios químicos. Esto permite el desarrollo y optimización de metodologías sintéticas hacia la búsqueda de compuestos con actividad biológica. Durante la última década, el diseño y la preparación de nuevas bibliotecas de compuestos se han dirigido a expandir el espacio de la química molecular medicinal. La síntesis de nuevos  estructuras es sin duda un desafío para los químicos orgánicos. En este contexto, nuestro grupo ha preparado previamente pequeñas bibliotecas que contienen Heterociclos fusionados conteniendo N, O y S. Recientemente preparamos: tiazolidinil-2,3,4,5-tetrahidro-1,4-tiazepina 3a. El compuesto se preparó por condensación de azaditiano 1a y dimetilacetileno-dicarboxilato 2a a través de un proceso de dominó (ver Esquema 1) 9,10. Durante el desarrollo del mismo logramos preparar una biblioteca de 15 nuevos compuestos, los cuales fueron evaluados en la enzima TGR, en C. elegans (como modelo antiparasitario) (colaboración con Prof. Salinas, IP) y T. b. brucei (colaboración con Prof. Comini, IP). Este fueron los resultados presentados por el Estudiante Franco Vairoletti. Los resultados han sido recientemente publicados. A partir de estos resultados, diseñamos y sintetizamos análogos oxigenados de inhibidores de metalobetalactamasas, obteniendo un análogo más activo que los originales (Tetrahedron: Asymmetry, 28 (2017) 110-117).

Los resultados obtenidos son significativos en el área de la Síntesis orgánica y la Química Medicinal ya que contribuyen en ambos sentidos. Por un lado, el desarrollo de nuevas estrategias sintéticas así como la aplicación de herramientas interesantes (por ejemplo la Química combinatoria dinámica) permitieron preparar compuestos con interesantes actividades biológicas. Se logró estudiar y elucidar las estructuras nuevas mediante experimentos de NOE y difracción de Rayos X, entre otros, estableciendo colaboraciones con otros grupos de investigación de la Facultad, enriqueciendo así los trabajos. A su vez, la evaluación de los compuestos en distintos sistemas (enzimas, modelos antiparasitarios) a través de diversas colaboraciones, permite enriquecer el trabajo y aportar en el área hacia la búsqueda de nuevas estructuras con mejor actividad y selectividad que las ya existentes.

Proyectos:

  • FCE-ANII “Síntesis y evaluación de 1,4-tiacepinas como potenciales antihelmínticos”

Publicaciones:

Discovering Echinococcus granulosus Thioredoxin Glutathione Reductase inhibitors through site-specific Dynamic Combinatorial Chemistry. Saiz C, Castillo V, Rodríguez A, Mariana Boiani, Salinas G, Mahler SG Molecular Diversity. 2014, 18, 1-14

Synthesis and ring-chain-ring tautomerism of bisoxazolidines, thiazolidinyloxazolidines and spirothiazolidines Saiz C, Wipf P, Mahler SG. Journal Organic Chemistry, 2011, 76 (14), 5738–5746.

Synthesis of bicyclic 1,4-thiazepines as novel anti-Trypanosoma brucei brucei agents. F. Vairoletti,a  A Medeiros,  P.Fontán,a J. Meléndrez,a  C. Tabárez,a  G. Salinas, J.Franco,  M. A. Comini,  J. Saldaña,e  V. Jancik, G. Mahler*a  and  C. Saiz*  MedChemComm, 2019, 10, 1481 – 1487